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IPHASE/匯智和源 不同HLA分型與常見(jiàn)自身免疫疾病的關(guān)聯(lián)

更新時(shí)間:2024-04-02      點(diǎn)擊次數(shù):995

HLA復(fù)合體是人類(lèi)多態(tài)性最·豐富的遺傳系統(tǒng),定位于第6號(hào)染色體短臂6p21.31區(qū),長(zhǎng)3600kb,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可進(jìn)一步分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類(lèi)基因,構(gòu)成人體生物學(xué)“身·份·證"。每個(gè)個(gè)體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識(shí)別“自己"和“非己"的標(biāo)志,從而通過(guò)免疫反應(yīng)排除“非己",保持個(gè)體的完整性。


目前已發(fā)現(xiàn)很多自身免疫病的發(fā)生與個(gè)體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達(dá)相關(guān),因此,檢測(cè)HLA的型別有助于自身免疫病的診斷;同時(shí),HLA分型在器·官移·植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義!


一、HLA分型的命名規(guī)則


HLA復(fù)合體已于1999年完成全部序列分析及基因定位,確認(rèn)了224個(gè)基因座,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類(lèi)基因。


其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,且目前國(guó)際組織相容性組織已公布確認(rèn)的等位基因?yàn)锳位點(diǎn)1193個(gè),B位點(diǎn)1800個(gè),C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類(lèi)基因廣泛存在于各種組織細(xì)胞中,可在絕大部分有核細(xì)胞表面表達(dá),但表達(dá)水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR,其中DRBl位點(diǎn)809個(gè),DRB3位點(diǎn)52個(gè),DRB4位點(diǎn)14個(gè),DRB5位點(diǎn)19個(gè),DQBl位點(diǎn)55個(gè),DPBl位點(diǎn)112個(gè);HLA-II存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和活化T細(xì)胞中。HLA-III為補(bǔ)體系統(tǒng)(由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)),包括C2和C4位點(diǎn),存在于血清中。


為了區(qū)分編碼HLA分子的HLA等位基因,WHO發(fā)布了現(xiàn)行的HLA等位基因命名規(guī)則。


圖片來(lái)源:SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.


不同區(qū)域符號(hào)具有不同得含義:

區(qū)域符號(hào)

特定含義

HLA

表示前綴

-"

連字符,用于連接HLA和基因

A

表示具體基因

*"

表示分隔符,分隔基因和后續(xù)數(shù)字

Field 1

相關(guān)聯(lián)的血清學(xué)HLA分型,或是該等位基因所屬的等位基因組

“:"

表示區(qū)域分隔符

Field 2

同一血清學(xué)HLA型或是等位基因組內(nèi),伴隨氨基酸變異的等位基因(亞型),即特異表達(dá)的HLA蛋白

Fleld 3

用于表示在編碼區(qū)的同義替換;不伴隨氨基酸變異的等位基因

Field 4

非編碼區(qū)域伴隨堿基置換的等位基因,即在非編碼區(qū)域上的突變

N"等后綴字母

N:Null alleles 不表達(dá)的等位基因

LLow cell   surface expression 在細(xì)胞表面低表達(dá)

SSoluble 該等位基因表達(dá)的蛋白可溶

CCytoplasm 表達(dá)的蛋白在細(xì)胞質(zhì)

AAberrant 不確定是否表達(dá)

QQuestionable 可疑的,該等位基因中的變異會(huì)影響其他等位基因的正常表達(dá)


二、HLA分型與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)


不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。目前已公布的可能與特定HLA分型相關(guān)的免疫性疾病如下表:

疾病

HLA分型

乳糜瀉(Celiacdisease,CD)

HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201);

HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE)

正相關(guān):HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01HLA-DQA1*06:02、HLA-DQB1*06:08

負(fù)相關(guān):HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01HLA-DQA1*06:01、HLA-DQB1*03:02HLA-DQB1*05:01

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)

正相關(guān):HLA-DRB1、HLA-DQB1*04、HLA-DPB1*0401/0601;

負(fù)相關(guān):HLA-DQB1*02HLA-DQB1*06、HLA-DPB1*0101/0402/0501

強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)

正相關(guān):HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01、HLA-B*40:02HLA-B*13:02、HLA-B*40:01

負(fù)相關(guān):HLA-B*07:02、HLA-B*57:01

1型糖尿病(Type1diabetes,T1D)

正相關(guān):HLA-DQA1*0301HLA-DQA1*0501,HLA-DQB1*0201HLA-DQB1*0302,HLA-DRB1*04,HLA-DRB1*0301HLA-DRB1*0901;

負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0103,HLA-DQA1*0201,HLA-DQA1*0401,HLA-DQB1*0301,HLA-DQB1*0402HLA-DQB1*0501,HLA-DQB1*0503,HLA-DQB1*0601,HLA-DQB1*0602,HLA-DRB1*07,HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*12HLA-DRB1*13,HLA-DRB1*14HLA-DRB1*16HLA-DRB1*0406

多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis,MS)

HLA-DRB1*1501

光化性癢疹(Actinic Prurigo

HLA-DRB1*03:01

阿狄森氏?。?/span>Addison’s Disease

HLA-DRB1*03:01HLA-DRB1*04:04

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis

正相關(guān):HLA-DRB1*13;

負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*08

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile Idiopathic   Arthritis)

正相關(guān):HLA-DRB1*08;

負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*12

重癥肌無(wú)力(Myasthenia Gravis

正相關(guān):HLA-DQB1*05,   DRB1*14 DRB1*16

負(fù)相關(guān):HLA-DQB*03

嗜睡癥(Narcolepsy

大部分HLA-DQB1*06:02陽(yáng)性

銀屑?。?/span>Psoriasis Vulgaris

正相關(guān):HLA-DQA1*0104、DQA1*0201

負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0501


三、IPHASE特定HLA分型技術(shù)服務(wù)


根據(jù)上表我們可以發(fā)現(xiàn)不同HLA分型與自身免疫性疾病息息相關(guān),因此了解并選擇不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相關(guān)藥物的發(fā)展!IPHASE作為體外研究生物試劑引·領(lǐng)者憑借先進(jìn)的設(shè)備、專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為客戶提供不同HLA分型PBMC提取服務(wù),助力于為客戶藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,在最·大·程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!


現(xiàn)有如下供體庫(kù)可供選擇:

HLA   分型

HLA-A*02:07,24:02

HLA-A*02:06,23:01

HLA-A*01:01,11:01

HLA-A*02:07,33:03

HLA-A*24:02,33:03

HLA-A*02:01,24:02

HLA-A*11:01,30:01

HLA-A*02:07,02:07

HLA-A*02:07,30:01

HLA-A*24:08,33:03

HLA-A*11:01,26:01

HLA-A*02:03,31:01

HLA-A*02:07,11:01

HLA-A*02:01,24:02

HLA-A*02:01,11:01

HLA-A*11:01,31:01

HLA-A*11:01,24:02

HLA-A*02:01,30:01

HLA-A*02:01,02:03

HLA-A*23:01,24:02

HLA-A*02:07,02:10

HLA-A*31:01,33:03

HLA-A*02:01,02:01

HLA-A*11:01,11:01

HLA-A*24:02,24:02

HLA-A*02:01,02:06

HLA-A*02:01,26:01

HLA-A*11:01,33:03




IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類(lèi)的高·端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),望廣大科研工作者咨詢(xún)。


發(fā)    文    章    得    獎(jiǎng)    勵(lì)


凡使用本公司產(chǎn)品,在國(guó)內(nèi)及國(guó)際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES/匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司所有,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎(jiǎng)品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購(gòu)買(mǎi)抵用券;


活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來(lái)參與吧!


關(guān)    于    我    們


匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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