HLA復(fù)合體是人類(lèi)多態(tài)性最·豐富的遺傳系統(tǒng),定位于第6號(hào)染色體短臂6p21.31區(qū),長(zhǎng)3600kb,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可進(jìn)一步分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類(lèi)基因,構(gòu)成人體生物學(xué)“身·份·證"。每個(gè)個(gè)體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識(shí)別“自己"和“非己"的標(biāo)志,從而通過(guò)免疫反應(yīng)排除“非己",保持個(gè)體的完整性。
目前已發(fā)現(xiàn)很多自身免疫病的發(fā)生與個(gè)體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達(dá)相關(guān),因此,檢測(cè)HLA的型別有助于自身免疫病的診斷;同時(shí),HLA分型在器·官移·植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義!
一、HLA分型的命名規(guī)則
HLA復(fù)合體已于1999年完成全部序列分析及基因定位,確認(rèn)了224個(gè)基因座,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類(lèi)基因。
其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,且目前國(guó)際組織相容性組織已公布確認(rèn)的等位基因?yàn)锳位點(diǎn)1193個(gè),B位點(diǎn)1800個(gè),C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類(lèi)基因廣泛存在于各種組織細(xì)胞中,可在絕大部分有核細(xì)胞表面表達(dá),但表達(dá)水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR,其中DRBl位點(diǎn)809個(gè),DRB3位點(diǎn)52個(gè),DRB4位點(diǎn)14個(gè),DRB5位點(diǎn)19個(gè),DQBl位點(diǎn)55個(gè),DPBl位點(diǎn)112個(gè);HLA-II存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和活化T細(xì)胞中。HLA-III為補(bǔ)體系統(tǒng)(由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)),包括C2和C4位點(diǎn),存在于血清中。
為了區(qū)分編碼HLA分子的HLA等位基因,WHO發(fā)布了現(xiàn)行的HLA等位基因命名規(guī)則。
圖片來(lái)源:SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.
不同區(qū)域符號(hào)具有不同得含義:
區(qū)域符號(hào) | 特定含義 |
HLA | 表示前綴 |
“-" | 連字符,用于連接HLA和基因 |
A | 表示具體基因 |
“*" | 表示分隔符,分隔基因和后續(xù)數(shù)字 |
Field 1 | 相關(guān)聯(lián)的血清學(xué)HLA分型,或是該等位基因所屬的等位基因組 |
“:" | 表示區(qū)域分隔符 |
Field 2 | 同一血清學(xué)HLA型或是等位基因組內(nèi),伴隨氨基酸變異的等位基因(亞型),即特異表達(dá)的HLA蛋白 |
Fleld 3 | 用于表示在編碼區(qū)的同義替換;不伴隨氨基酸變異的等位基因 |
Field 4 | 非編碼區(qū)域伴隨堿基置換的等位基因,即在非編碼區(qū)域上的突變 |
“N"等后綴字母 | N:Null alleles 不表達(dá)的等位基因 L:Low cell surface expression 在細(xì)胞表面低表達(dá) S:Soluble 該等位基因表達(dá)的蛋白可溶 C:Cytoplasm 表達(dá)的蛋白在細(xì)胞質(zhì) A:Aberrant 不確定是否表達(dá) Q:Questionable 可疑的,該等位基因中的變異會(huì)影響其他等位基因的正常表達(dá) |
二、HLA分型與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)
不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。目前已公布的可能與特定HLA分型相關(guān)的免疫性疾病如下表:
疾病 | HLA分型 |
乳糜瀉(Celiacdisease,CD) | HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201); HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302) |
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE) | 正相關(guān):HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01、HLA-DQA1*06:02、HLA-DQB1*06:08 負(fù)相關(guān):HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQA1*06:01、HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*05:01 |
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA) | 正相關(guān):HLA-DRB1、HLA-DQB1*04、HLA-DPB1*0401/0601; 負(fù)相關(guān):HLA-DQB1*02、HLA-DQB1*06、HLA-DPB1*0101/0402/0501 |
強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS) | 正相關(guān):HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01、HLA-B*40:02、HLA-B*13:02、HLA-B*40:01; 負(fù)相關(guān):HLA-B*07:02、HLA-B*57:01 |
1型糖尿病(Type1diabetes,T1D) | 正相關(guān):HLA-DQA1*0301,HLA-DQA1*0501,HLA-DQB1*0201,HLA-DQB1*0302,HLA-DRB1*04,HLA-DRB1*0301,HLA-DRB1*0901; 負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0103,HLA-DQA1*0201,HLA-DQA1*0401,HLA-DQB1*0301,HLA-DQB1*0402,HLA-DQB1*0501,HLA-DQB1*0503,HLA-DQB1*0601,HLA-DQB1*0602,HLA-DRB1*07,HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*12,HLA-DRB1*13,HLA-DRB1*14,HLA-DRB1*16,HLA-DRB1*0406 |
多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis,MS) | HLA-DRB1*1501 |
光化性癢疹(Actinic Prurigo) | HLA-DRB1*03:01 |
阿狄森氏?。?/span>Addison’s Disease) | HLA-DRB1*03:01和HLA-DRB1*04:04 |
潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis) | 正相關(guān):HLA-DRB1*13; 負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*08 |
幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile Idiopathic Arthritis) | 正相關(guān):HLA-DRB1*08; 負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*12 |
重癥肌無(wú)力(Myasthenia Gravis) | 正相關(guān):HLA-DQB1*05, DRB1*14 和 DRB1*16; 負(fù)相關(guān):HLA-DQB*03 |
嗜睡癥(Narcolepsy) | 大部分HLA-DQB1*06:02陽(yáng)性 |
銀屑?。?/span>Psoriasis Vulgaris) | 正相關(guān):HLA-DQA1*0104、DQA1*0201; 負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0501 |
三、IPHASE特定HLA分型技術(shù)服務(wù)
根據(jù)上表我們可以發(fā)現(xiàn)不同HLA分型與自身免疫性疾病息息相關(guān),因此了解并選擇不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相關(guān)藥物的發(fā)展!IPHASE作為體外研究生物試劑引·領(lǐng)者,憑借先進(jìn)的設(shè)備、專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為客戶提供不同HLA分型PBMC提取服務(wù),助力于為客戶藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,在最·大·程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!
現(xiàn)有如下供體庫(kù)可供選擇:
HLA 分型 | ||
HLA-A*02:07,24:02 | HLA-A*02:06,23:01 | HLA-A*01:01,11:01 |
HLA-A*02:07,33:03 | HLA-A*24:02,33:03 | HLA-A*02:01,24:02 |
HLA-A*11:01,30:01 | HLA-A*02:07,02:07 | HLA-A*02:07,30:01 |
HLA-A*24:08,33:03 | HLA-A*11:01,26:01 | HLA-A*02:03,31:01 |
HLA-A*02:07,11:01 | HLA-A*02:01,24:02 | HLA-A*02:01,11:01 |
HLA-A*11:01,31:01 | HLA-A*11:01,24:02 | HLA-A*02:01,30:01 |
HLA-A*02:01,02:03 | HLA-A*23:01,24:02 | HLA-A*02:07,02:10 |
HLA-A*31:01,33:03 | HLA-A*02:01,02:01 | HLA-A*11:01,11:01 |
HLA-A*24:02,24:02 | HLA-A*02:01,02:06 | HLA-A*02:01,26:01 |
HLA-A*11:01,33:03 |
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